Estudio de citoquinas y metabolitos plasmáticos como posibles marcadores de la enfermedad de Parkinson

Abstract

La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurológico progresivo que no tiene cura. Tras el diagnóstico clínico, no hay tratamiento farmacológico que pueda detener el avance de la enfermedad. Además, no hay en la actualidad un marcador biológico que pueda ayudar al diagnóstico precoz de la enfermedad. Este trabajo intenta contribuir a la búsqueda de biomarcadores eficaces para el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson. En este trabajo analizamos estadísticamente los niveles de citoquinas en plasma y líquido cefalorraquídeo a partir de los datos recabados en el estudio clínico BioFIND. IL-1b, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-a e IFN-g fueron analizadas usando estadística inferencial para determinar posibles asociaciones entre ellas. A continuación, se llevaron a cabo estudios de correlación entre citoquinas y a-sinucleína o diferentes modificaciones post-traduccionales de la tubulina. También se realizaron estudios de correlación entre citoquinas y síntomas clínicos evaluados en la cohorte de estudio, mediante el test de evaluación cognitiva de Montreal (MoCA) o el cuestionario de detección de trastornos en la fase REM del sueño (RBDSQ). Además, se estudiaron los niveles plasmáticos de ciertos metabolitos entre sujetos control y pacientes con EP. Finalmente, se creó un modelo de regresión logística basado en las poliaminas ornitina, putrescina y N-acetilputrescina, además de los síntomas clínicos, para predecir la probabilidad de desarrollar EP. Con todo, este estudio intenta aportar luz al proceso de neuroinflamación asociado a la EP y proporciona nuevos conocimientos sobre la fisiopatología de la enfermedad.

Parkinson's disease (PD) is a progressive neurological disorder and there is no cure for it. After clinical diagnosis, none of the existing pharmacologic treatments can stop the disease's advance. Moreover, there is not currently biomarker that can help early diagnose of PD. This work aspires to contribution in the seeking effective biomarkers for the diagnosis of Parkinson's disease. In this study, we statistically analyzed plasma and cerebrospinal liquid cytokines levels using clinical data from the BioFIND study. IL-1b, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-a and IFN¿ were analyzed using inferential statistics to determine associations between variables. Then, correlation studies between these cytokines and a-synuclein or post-translational modifications of tubulin were carried out. Correlation studies between cytokines and clinical symptoms assessed by the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) test or The Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire (RBDSQ) were analyzed in the cohort of study. Levels of plasmatic metabolites between control subjects and PD patients were also studied. Finally, a logistic regression model was built based on the polyamines ornithine, putrescine, and N-acetylputrescine besides clinical symptoms to predict the probability of developing PD. Taken together, the current study sheds light on the neuroinflammation process associated with PD and adds new insights on the physiopathology of the disease.

La malaltia de Parkinson (EP) és un trastorn neurològic progressiu que no té cura. Després del diagnòstic clínic, no hi ha tractament farmacològic que pugui detenir l'avanç de la malaltia. A més, no hi ha en l'actualitat un marcador biològic que pugui ajudar al diagnòstic precoç de la malaltia. Aquest treball intenta contribuir a la cerca de biomarcadores eficaces per al diagnòstic de la malaltia de Parkinson. En aquest treball analitzem estadísticament els nivells de citocines en plasma i líquid cefalorraquidi a partir de les dades recaptades en l'estudi clínic BioFIND. IL-1b, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-a i IFN-g van ser analitzades usant estadística inferencial per a determinar possibles associacions entre elles. A continuació, es van dur a terme estudis de correlació entre citocines i a-sinucleína o diferents modificacions post-traduccionales de la tubulina. També es van realitzar estudis de correlació entre citocines i símptomes clínics avaluats en la cohort d'estudi, mitjançant el test d'avaluació cognitiva de Mont-real (MoCA) o el qüestionari de detecció de trastorns en la fase REM del somni (RBDSQ). A més, es van estudiar els nivells plasmàtics d'uns certs metabòlits entre subjectes control i pacients amb EP. Finalment, es va crear un model de regressió logística basat en les poliamines ornitina, putrescina i N-acetilputrescina, a més dels símptomes clínics, per a predir la probabilitat de desenvolupar EP. Amb tot, aquest estudi intenta aportar llum al procés de neuroinflamación associat a la EP i proporciona nous coneixements sobre la fisiopatologia de la malaltia.