Implicación de las mutaciones del gen K-RAS en el cáncer de pulmón

Abstract

El cáncer de pulmón es uno de los cinco cánceres que producen más muertes en la población en Europa en la actualidad, cerca del 20,1%. Las mutaciones génicas en el gen RAS (K-RAS, N-RAS y H-RAS) afectan a los sistemas de señalización celular, dotando a las células tumorales de algunas características que hacen que su comportamiento se transforme en maligno. La vía MAPK/ERK es una de las vías de señalización, junto con la isoforma K-RAS mutada, que está implicada en la oncogénesis y desarrollo del Cáncer de Pulmón Célula No Pequeña (NSCLC). Dada la complejidad del funcionamiento de la red de las vías de señalización celulares y sus líneas de retroalimentación, es necesario identificar proteínas/genes que tengan influencia en este tipo de cáncer (NSCLC) y en el funcionamiento de las terapias aplicadas a los pacientes que son portadores del gen mutado KRAS. Por ello, este trabajo se ha centrado en el estudio de la vía MAPK/ERK, en las mutaciones de KRAS y en la expresión de ocho genes implicados en estas vías, efectuando un estudio sobre 30 pacientes con este tipo de cáncer y KRAS mutado, analizando la influencia de cada gen en el pronóstico de los pacientes a través de un análisis exhaustivo de supervivencia. En el estudio se demuestra que las variaciones de las expresiones en algunos de los genes presentan evidencia significativa al 5% de que influyen en el tiempo de supervivencia de los pacientes que tienen este tipo de cáncer y en la efectividad de las terapias utilizadas.

Lung cancer is one of the five cancers that cause the most deaths in the population in Europe today, about 20.1%. Gene mutations in the RAS gene (K-RAS, N-RAS and H-RAS) affect cellular signaling systems, giving the tumor cells some characteristics that cause their behavior to become malignant. The MAPK / ERK pathway is one of the signaling pathways, together with the mutated K-RAS isoform, that is involved in the oncogenesis and development of Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). Given the complexity of the functioning of the network of cellular signaling pathways and their feedback lines, it is necessary to identify proteins / genes that have an influence on this type of cancer (NSCLC) and on the functioning of the therapies applied to patients who are carriers of the mutated KRAS gene. Therefore, this work has focused on the study of the MAPK / ERK pathway, on KRAS mutations and on the expression of eight genes involved in these pathways, carrying out a study on 30 patients with this type of cancer and mutated KRAS, analyzing the influence of each gene on the prognosis of patients through a comprehensive analysis of survival. The study demonstrates that the variations of the expressions in some of the genes present significant evidence at 5% that influence the survival time of patients with this type of cancer and the effectiveness of the therapies used.

El càncer de pulmó és un dels cinc càncers que produeixen més morts a la població a Europa en l'actualitat, prop del 20,1%. Les mutacions gèniques en el gen RAS (K-RAS, N-RAS i H-RAS) afecten els sistemes de senyalització cel·lular, dotant a les cèl·lules tumorals d'algunes característiques que fan que el seu comportament es transformi en maligne. La via MAPK / ERK és una de les vies de senyalització, juntament amb la isoforma K-RAS mutada, que està implicada en l'oncogènesi i desenvolupament del Càncer de Pulmó Cèl·lula No Petita (NSCLC). Donada la complexitat del funcionament de la xarxa de les vies de senyalització cel·lulars i les seves línies de retroalimentació, cal identificar proteïnes / gens que tinguin influència en aquest tipus de càncer (NSCLC) i en el funcionament de les teràpies aplicades als pacients que són portadors del gen mutat KRAS. Per això, aquest treball s'ha centrat en l'estudi de la via MAPK / ERK, en les mutacions de KRAS i en l'expressió de vuit gens implicats en aquestes vies, efectuant un estudi sobre 30 pacients amb aquest tipus de càncer i KRAS mutat, analitzant la influència de cada gen en el pronòstic dels pacients a través d'una anàlisi exhaustiva de supervivència. En l'estudi es demostra que les variacions de les expressions en alguns dels gens presenten evidència significativa al 5% que influeixen en el temps de supervivència dels pacients que tenen aquest tipus de càncer i en l'efectivitat de les teràpies utilitzades.