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http://hdl.handle.net/10609/90906
Título : | Búsqueda de moléculas con potencial terapéutico para la enfermedad de Alzheimer mediante análisis de virtual screening |
Autoría: | Ellson Lancho, Ivan |
Tutor: | Sanchez-Martinez, Melchor |
Otros: | Marco-Galindo, Maria-Jesús |
Resumen : | La enfermedad de Alzheimer (AD) es el trastorno neurodegenerativo con mayor repercusión a nivel global. Tradicionalmente, la investigación en AD se ha basado en las hipótesis tau y ß-amiloide, pero su patología es compleja y de carácter multifactorial. Por ello proponemos estudiar dos rutas alternativas relacionadas con el AD: la ruta de leucotrienos y la neuroinflamación mediada por el inflamasoma NLRP3. Para ello hemos escogido cuatro targets asociados al AD: 5-Lipooxigenasa y Leucotrieno-C4 Sintasa para la ruta de leucotrienos, y la Catepsina B y la proteína MyD88 para la ruta del inflamasoma. Nuestra hipótesis era que, tras un análisis de virtual screening, las moléculas encontradas presentarían características que las validaran como potenciales inhibidores de los targets escogidos. Para ello realizamos un virtual screening basado en docking con una librería de ligandos "drug-like". Los mejores resultados fueron comprobados visualmente y comparados con inhibidores conocidos. Posteriormente se realizó un ligero análisis de propiedades para comprobar si atravesaban el Sistema Nervioso Central y la barrera hematoencefálica. Nuestros resultados mostraron que, además de inhibir potencialmente los targets escogidos, algunas presentaban inhibición multitarget. Las moléculas resultantes fueron dos estereoisómeros de R428, Lumacaftor, Venetoclax, Proscillaridin (ZINC118915483), Dihidroergotamina, RAF265 y Ditercalinium. Concluimos que todas las moléculas encontradas presentaban buenas características inhibidoras, aunque algunas no atravesaban pasivamente el CNS y la barrera hematoencefálica. De cara al futuro, pensamos que el desarrollo de fármacos partiendo de estos inhibidores y mejorando, en algunos casos, sus propiedades de distribución, podría ofrecer una terapia efectiva para el AD. |
Palabras clave : | Alzheimer moléculas cribado virtual |
Tipo de documento: | info:eu-repo/semantics/masterThesis |
Fecha de publicación : | 2-ene-2019 |
Licencia de publicación: | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/ |
Aparece en las colecciones: | Trabajos finales de carrera, trabajos de investigación, etc. |
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Fichero | Descripción | Tamaño | Formato | |
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