Búsqueda de nuevos fármacos contra la enfermedad de Huntington activos en dianas distintas a HTT

Abstract

La enfermedad de Huntington es una enfermedad neurodegenerativa grave, para la cual no existe cura. Es una enfermedad genética que tiene su origen en el gen de la huntingtina. Este trabajo tiene como finalidad encontrar moléculas que puedan ser utilizadas para el tratamiento de la enfermedad. En concreto, se busca moléculas que sirvan como inhibidores en proteínas relacionadas con la enfermedad de Huntington distintos a la Huntingtina. Para ello se buscaron una serie de proteínas que tengan estudios que demuestren la relación con la enfermedad, creándose bases de datos a partir de inhibidores descritos para estas proteínas. Las proteínas elegidas fueron PDE10A y MAOA. Posteriormente, se realiza un cribado virtual, para comprobar si se unen eficientemente a las proteínas diana. Por último se analizaron las propiedades farmacocinéticas y la toxicidad de las moléculas seleccionadas, con el fin de cribar aquellas que puedan ser utilizadas como fármaco. Gracias al trabajo realizado se han conseguido un total de 18 candidatos con mejores propiedades que los inhibidores conocidos para su estudio como fármaco para la enfermedad de Huntington.

Huntington's disease is a serious neurodegenerative disease, for which there is no cure. It is a genetic disease that has its origin in the huntingtin gene. This work aims to find molecules that can be used to treat the disease. Specifically, we are looking for molecules that serve as inhibitors of proteins related to Huntington's disease other than Huntingtin. To do this, a series of proteins that have studies that demonstrate the relationship with the disease were searched, creating databases from the inhibitors described for these proteins. The chosen proteins were PDE10A and MAOA. Subsequently, a Cribado virtual is carried out, to check if they bind efficiently to the target proteins. Finally, the pharmacokinetic properties and toxicity of the selected molecules were analyzed in order to screen those that can be used as a drug. Thanks to the work carried out, a total of 18 candidates with better properties than known inhibitors have been obtained for their study as a drug for Huntinton's disease.

La malaltia de Huntington és una malaltia neurodegenerativa greu, per a la qual no existeix cura. És una malaltia genètica que té el seu origen en el gen de la huntingtina. Aquest treball té com a finalitat trobar molècules que puguin ser utilitzades per al tractament de la malaltia. En concret, es busca molècules que serveixin com a inhibidors en proteïnes relacionades amb la malaltia de Huntington diferents de la huntingtina. Per a això es van buscar una sèrie de proteïnes que tinguin estudis que demostrin la relació amb la malaltia, creant-se bases de dades a partir d'inhibidors descrits per aquestes proteïnes. Les proteïnes escollides van ser PDE10A i MAOA. Posteriorment, es realitza un cribratge virtual, per comprovar si s'uneixen eficientment a les proteïnes diana. Finalment es van analitzar les propietats farmacocinètiques i la toxicitat de les molècules seleccionades, per tal de garbellar aquelles que puguin ser utilitzades com a fàrmac. Gràcies a la feina feta s'han aconseguit un total de 18 candidats amb millors propietats que els inhibidors coneguts per al seu estudi com a fàrmac per a la malaltia de Huntington.