Modelització de dades longitudinals amb efectes aleatoris de intercepció/pendent i presència de dades perdudes en el context dels estudis d'estabilitat

Abstract

La finalitat d'aquest treball és analitzar l'aplicació dels models mixtos i els models amb dades perdudes dins el context de l'anàlisi estadístic en els estudis d'estabilitat de productes biològics o similars. La finalitat és valorar l'aplicabilitat d'aquests dos punts per explicar i predir els estudis d'estabilitat. La metodologia aplicada ha estat la cerca de informació bibliogràfica per poder realitzar un anàlisi teòric tenint en compte les condicions específiques d'un estudi d'estabilitat tipus i amb aquesta informació poder generar un model de simulació d'aplicació de models mixtos i un model de simulació per avaluar la presència de dades perdudes i alguns mètodes d'imputació de dades. Els resultats de les simulacions dels models mixtos mostren quins són els models més adequats a aplicar segons com es comporten les dades dels conjunts veient els avantatges d'aplicar els efectes aleatoris i la utilitat de l'aplicació de les funcions de modulació de la variància. Els resultats de la simulació de models amb dades perdudes mostren els biaixos que es poden produir amb la presència de dades perdudes combinada amb l'aplicació de models mixtos i eficàcia o desviació de dos mètodes d'imputació simple. El resultat pràctic demostra com es reprodueix l'anàlisi de models mixtos en un cas real i com, salvant les distàncies, es reprodueixen alguns dels resultats vistos en la simulació.

The purpose of this work is to analyze the application of mixed models and models with presence of missing data in the context of statistical analysis in studies of stability of biological products or similar. The purpose is to evaluate the applicability of these two points to explain and predict stability studies. The applied methodology has been the search for bibliographic information in order to perform a theoretical analysis taking into account the specific conditions of a usual stability study and using this information, to be able to generate a simulation model for the application of mixed models and a model of simulation to evaluate the presence of missing data and some methods of data imputation. The results of the mixed models simulations show the most suitable models to apply according to the data behavior, presenting the advantages of applying random effects and the usefulness of the application of variance modulation functions. The results of the models with missing data simulations show the biases that can occur with the presence of missing data combined with the application of mixed models, and the efficiency or deviation of two simple imputation methods. The practical exercice results shows the mixed models analysis reproducibility in a real case and how, differences aside, some of the results seen in the previous simulation are reproduced.

La finalidad de este trabajo es analizar la aplicación de los modelos mixtos y los modelos con datos perdidos en el contexto del análisis estadístico en los estudios de estabilidad de productos biológicos o similares. La finalidad es valorar la aplicabilidad de estos dos puntos para explicar y predecir los estudios de estabilidad. La metodología aplicada ha sido la búsqueda de información bibliográfica para poder realizar un análisis teórico teniendo en cuenta las condiciones específicas de un estudio de estabilidad tipo y con esta información poder generar un modelo de simulación de aplicación de modelos mixtos y un modelo de simulación para evaluar la presencia de datos perdidos y algunos métodos de imputación de datos.