Empreu aquest identificador per citar o enllaçar aquest ítem:
http://hdl.handle.net/10609/98486
Títol: | Estudio computacional de la inhibición de la proteína Dihidrofolato reductasa mediante el fármaco metotrexato y búsqueda de nuevos ligandos con potencial terapéutico en la Leucemia Linfoblástica aguda |
Autoria: | Lakhlifi El Alami, Yasmina |
Tutor: | Romero Cuevas, Miguel |
Altres: | Canovas Izquierdo, Javier Luis |
Resum: | Actualment el càncer de Leucèmia Limfoblàstica Aguda (LLA) és un dels més comuns amb alta taxa de mortalitat en la infància. Al llarg dels anys s'han anat investigant i desenvolupant teràpies com la radioteràpia o la quimioteràpia. Aquest treball s'ha centrat en el fàrmac quimioterapèutic metrotrexato (MTX), comunament usat per la seva alta eficàcia inhibint l'enzim dihidrofolat reductasa (DHFR). Una proteïna relacionada amb la síntesi d'aminoàcids, purines entre altres elements. No obstant això, s'han trobat i estudiat casos de resistència al fàrmac de manera que, l'objectiu d'aquest projecte ha estat la recerca bibliogràfica i comprensió dels mecanismes de resistència, l'estudi de les interaccions del DHFR-MTX mitjançant estructures experimentals en fonts de dades. Un dels reptes ha estat buscar altres proteïnes experimentals mutades per calcular i analitzar les energies d'interacció fàrmac-proteïna, dels quals comparar-les per trobar interaccions comunes en ambdós casos. Per tant, s'han realitzat models computacionals de la interacció MTX amb DHFR agrestes i resistents, com a base per a la recerca, i estudis de noves molècules que puguin tenir activitat amb les proteïnes. Com a resultat d'aquesta recerca i estudi d'interaccions s'han proposat 3 lligands candidats, una d'elles el fàrmac anomenat leucovorin per la seva possible aplicació en el tractament de l'ALL. Finalment, un cop analitzat tots els resultats es conclou que, dins dels lligands testejats, el MTX és el que presenta una energia d'interacció més favorable. A més, coincidint amb el que s'esperava les proteïnes resistents presenten pitjor interacció que DHFR agrest. |
Paraules clau: | metotrexat leucèmia aguda acoblament |
Tipus de document: | info:eu-repo/semantics/masterThesis |
Data de publicació: | jun-2019 |
Llicència de publicació: | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/ |
Apareix a les col·leccions: | Trabajos finales de carrera, trabajos de investigación, etc. |
Arxius per aquest ítem:
Arxiu | Descripció | Mida | Format | |
---|---|---|---|---|
ylakhlifiTFM0619memoria.pdf | Memoria del TFM | 3,25 MB | Adobe PDF | Veure/Obrir |
Comparteix:
Aquest ítem està subjecte a una llicència de Creative Commons Llicència Creative Commons