Nutracéuticos derivados del aceite de oliva como posibles herramientas terapéuticas en angiogénesis

Abstract

El cáncer es una de las principales causas de muerte a nivel mundial, lo que implica poner el foco en su prevención, detección temprana, diagnóstico y tratamiento. La inhibición de la angiogénesis se ha convertido en una estrategia clínica anticancerígena, pero los fármacos empleados no siempre son eficaces, muchos desarrollan resistencia y algunos son tóxicos. Por lo tanto, sería interesante identificar compuestos alternativos y, así, surge la 'angioprevención' como el uso de alimentos ricos en moléculas inhibidoras de la angiogénesis o de estas moléculas en forma de fármacos para prevenir, retrasar o combatir el crecimiento de tumores. En este contexto, cada vez hay más evidencias de que los fenoles del aceite de oliva virgen extra (AOVE) tienen potentes actividades biológicas que podrían explicar algunos efectos beneficiosos para la salud de la dieta mediterránea, incluida la baja prevalencia de ciertos tipos de cáncer. En el presente trabajo se analizaron los fenoles del AOVE como posibles inhibidores de las enzimas ADN metiltransferasas (DNMTs) y catecol O-metiltransferasa (COMT), implicadas en procesos de angiogénesis, realizando estudios computacionales in silico. Varios fenoles podrían unirse eficazmente a los sitios de unión de estas proteínas, por lo que mostraron una potencial actividad antiangiogénica y podrían emplearse como nutracéuticos en terapia anticancerígena. Aunque la síntesis de productos naturales puede resultar complicada y costosa, se comprobó que varios de los fenoles seleccionados son comerciales. Además, se estudiaron compuestos comerciales similares a estos y se comprobó que algunos son potenciales inhibidores de estas proteínas, de forma que también podrían usarse como fármacos contra el cáncer.

Cancer is one of the leading causes of death worldwide, which implies focusing on its prevention, early detection, diagnosis and treatment. The inhibition of angiogenesis has become a clinical anticancer strategy, but the drugs used are not always effective, many develop resistance, and some are toxic. Therefore, it would be interesting to identify alternative compounds. Thus, 'angioprevention' arises as the use of foods rich in angiogenesis inhibitor molecules or of these molecules in the form of drugs to prevent, delay or combat the growth of tumours. In this context, there is increasing evidence that extra virgin olive oil (EVOO) phenols have potent biological activities that could explain some beneficial health effects of the Mediterranean diet, including the low prevalence of certain types of cancer. In the present work, EVOO phenols were analysed as possible inhibitors of the enzymes DNA methyltransferases (DNMTs) and catechol O-methyltransferase (COMT), involved in angiogenesis processes, performing in silico computational studies. Various phenols could bind effectively to the binding sites of these proteins, thus showing potential antiangionic activity and could be used as nutraceuticals in anticancer therapy. Although the synthesis of natural products can be complicated and expensive, several of the selected phenols have been found to be commercial. In addition, commercial compounds similar to these phenols were studied and it was found that some are potential inhibitors of these proteins, so that they could also be used as anticancer drugs.

El càncer és una de les principals causes de mort a nivell mundial, el que implica posar el foc en la seva prevenció, detecció temprana, diagnòstic i tractament. La inhibició de l'angiogènesi s'ha convertit en una estratègia clínica anticancerígena, però els fàrmacs empleats no sempre són eficients, molts desenvolupen resistència i alguns són tòxics. Per tant, seria interessant identificar els compostos alternatius i, així, augmentar la 'angioprevenció' com l'ús d'aliments rics en molècules inhibidores de l'angiogènesi o de aquestes molècules en forma de fàrmacs per prevenir, retrasar o combatre el creixement de tumors. En aquest context, cada vegada hi ha més evidències de que els fenols de l'oli d'oliva verge extra (AOVE) tenen potents activitats biològiques que podrien explicar alguns efectes beneficiosos per a la salut de la dieta mediterrània, inclosa la baixa prevalença de ciències tipus de càncer. En el present treball es van analitzar els fenols del AOVE com a possibles inhibidors de les enzims ADN metiltransferasas (DNMTs) i catecol O-metiltransferasa (COMT), implicades en processos d'angiogènesi, realitzant estudis computacionals in silico. Varis fenoles podrían unirse eficazmente a los sitios de unión de estas proteínas, por lo que mostraron una potencial actividad antiangiogénica y podrían emplearse como nutracéuticos en terapia anticancerígena. Aunque la síntesis de productes naturals pot resultar complicada i costosa, es comprovarà que diversos dels fenols seleccionats són comercials. A més, estudiarà components comercials similars a aquests i comprèn que alguns són possibles inhibidors de aquestes proteïnes, de forma que també podríem utilitzar com a fàrmacs contra el càncer.