Búsqueda de nutracéuticos para el tratamiento de la esclerosis múltiple

Abstract

La esclerosis múltiple EM (o mielopatía desmielinizante), es una enfermedad autoinmune en la que el propio sistema inmune ataca la vaina de mielina que recubre los axones de las neuronas. Se han estudiado los procesos implicados en la EM y se han identificado dianas terapéuticas para nutracéuticos y medicamentos que se usan en el tratamiento de la EM. Un análisis de semejanza ha permitido encontrar moléculas similares a los nutracéuticos de interés. Tras evaluar sus propiedades ADMET, se han escogido aquellas con ciertas características como capacidad terapéutica, biodisponibilidad y accesibilidad sintética. Después de un análisis de agrupamiento (o clustering) por k-medoides, se han seleccionado diez moléculas representativas de cada grupo, con las que se ha efectuado un análisis de acoplamiento con los receptores de lo nutracéuticos de referencia. Adicionalmente, se han identificado todos los nutracéuticos registrados en la base de datos DrugBank y con ellos se ha realizado un análisis de acoplamiento tanto con las dianas terapéuticas de los nutracéuticos originales como de los medicamentos usados en el tratamiento de la EM. Finalmente, se han comparado las energías de acoplamiento obtenidas con las de los nutracéuticos y medicamentos de referencia.

Multiple sclerosis MS (or demyelinating myelopathy) is an autoimmune disease in which the immune system attacks the myelin sheath that insulates the axons of neurons. In this research, we have analyzed the processes involved in MS and several therapeutic targets have been identified for both nutraceuticals and small molecule drugs that are used in the MS treatment. A similarity analysis performed on the nutraceuticals related to MS has resulted in a list of molecules alike to these nutraceuticals of interest. After calculating their ADMET properties, several molecules with the adequate characteristics of druggability, bioavailability and synthetic accessibility have been selected. A cluster analysis of k-medoids has generated ten groups per nutraceutical of reference. A representative molecule of each group has been selected to execute a docking study with the targets identified for the original nutraceuticals. Additionally, all the nutraceuticals registered in the DrugBank database have been identified and a docking analysis has been performed between all these nutraceuticals and the therapeutic targets of both nutraceuticals of reference and drugs used in the treatment of MS. The coupling energies calculated have been compared with those of the original nutraceuticals or drugs.

L'esclerosi múltiple EM (o mielopatía desmielinizante), és una malaltia autoinmune en la qual el propi sistema immune ataca la beina de mielina que recobreix els axons de les neurones. S'han estudiat els processos implicats en la EM i s'han identificat dianes terapèutiques para nutracèutics i medicaments que s'usen en el tractament de la EM. Una anàlisi de semblança ha permès trobar molècules similars als nutracèutics d'interès. Després d'avaluar les seves propietats ADMET, s'han escollit aquelles amb certes característiques com a capacitat terapèutica, biodisponibilitat i accessibilitat sintètica. Després d'una anàlisi d'agrupament (o clustering) per k-medoides, s'han seleccionat deu molècules representatives de cada grup, amb les quals s'ha efectuat una anàlisi d'acoblament amb els receptors d'ho nutracèutics de referència. Adicionalment, s'han identificat tots els nutracèutics registrats en la base de dades DrugBank i amb ells s'ha realitzat una anàlisi d'acoblament tant amb les dianes terapèutiques dels nutracèutics originals com dels medicaments usats en el tractament de la EM. Finalment, s'han comparat les energies d'acoblament obtingudes amb les dels nutracèutics i medicaments de referència.