Empreu aquest identificador per citar o enllaçar aquest ítem:
http://hdl.handle.net/10609/90906
Títol: | Búsqueda de moléculas con potencial terapéutico para la enfermedad de Alzheimer mediante análisis de virtual screening |
Autoria: | Ellson Lancho, Ivan |
Tutor: | Sanchez-Martinez, Melchor |
Altres: | Marco-Galindo, Maria-Jesús |
Resum: | La malaltia d'Alzheimer (AD) és el trastorn neurodegeneratiu amb més repercussió a nivell global. Tradicionalment, la recerca en AD s'ha basat en les hipòtesis tau i ß-amiloide, però la seva patologia és complexa i de caràcter multifactorial. Per això proposem estudiar dues rutes alternatives relacionades amb el AD: la ruta de leucotriens i la neuroinflamació intervinguda pel inflamasoma NLRP3. Per això hem escollit quatre targets associats a l'AD: 5-lipooxigenasa i Leucotrieno-C4 Sintasa per a la ruta de leucotriens, i la catepsina B i la proteïna MyD88 per la ruta del inflamasoma. La nostra hipòtesi era que, després d'una anàlisi de virtual screening, les molècules trobades presentarien característiques que les validessin com a potencials inhibidors dels targets escollits. Per a això vam realitzar un virtual screening basat en docking amb una llibreria de lligands "drug-like". Els millors resultats van ser comprovats visualment i comparats amb inhibidors coneguts. Posteriorment es va realitzar un lleuger anàlisi de propietats per comprovar si travessaven el sistema nerviós central i la barrera hematoencefàlica. Els nostres resultats van mostrar que, a més d'inhibir potencialment els targets escollits, algunes presentaven inhibició multitarget. Les molècules resultants van ser dos estereoisòmers de R428, Lumacaftor, Venetoclax, Proscillaridin (ZINC118915483), dihidroergotamina, RAF265 i Ditercalinium. Concloem que totes les molècules trobades presentaven bones característiques inhibidores, encara que algunes no travessaven passivament el CNS i la barrera hematoencefàlica. De cara al futur, pensem que el desenvolupament de fàrmacs partint d'aquests inhibidors i millorant, en alguns casos, les seves propietats de distribució, podria oferir una teràpia efectiva per al AD. |
Paraules clau: | garbellat virtual Alzheimer molècules |
Tipus de document: | info:eu-repo/semantics/masterThesis |
Data de publicació: | 2-gen-2019 |
Llicència de publicació: | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/ |
Apareix a les col·leccions: | Trabajos finales de carrera, trabajos de investigación, etc. |
Arxius per aquest ítem:
Arxiu | Descripció | Mida | Format | |
---|---|---|---|---|
iellsontfm0119memoria.pdf | Memoria del TFM | 1,1 MB | Adobe PDF | Veure/Obrir |
Comparteix:
Aquest ítem està subjecte a una llicència de Creative Commons Llicència Creative Commons