Interacción de síntomas neuropsiquiátricos, Poligenic risk scores y APOE en la conversión del deterioro cognitivo leve a demencia

Abstract

El descubrimiento de biomarcadores genéticos en forma de PRS supondría un avance en la evaluación del riesgo de la enfermedad de Alzheimer. Se muestran datos propios del proyecto GR@CE con 755 pacientes con deterioro cognitivo leve en los que se evalúa la conversión a demencia mediante datos de GWAS en forma de PRS (tanto de Alzheimer como de depresión mayor), incluyendo variables demográficas y síntomas neuropsiquiátricos. Mediante un modelo de Cox para evaluar el tiempo de supervivencia, se obtuvo un HR para ambas PRSAD y PRSMDD. de 1.3 y 1.2 respectivamente cuando empleamos los síntomas neuropsiquiátricos clave en la visita basal. La edad (HR = 1.05) y la apatía (HR = 1.6) son dos variables clave en la conversión. Con respecto a la predicción del síntoma neuropsiquiátrico depresivo, a través de un modelo de regresión logística, detectamos que el sexo está estrechamente relacionado (OR= 2.9), junto con los otros síntomas analizados (Apatía OR = 3.4 // Ansiedad OR = 6,5). Se percibe cierta tendencia con respecto a los PRS, pero la cohorte no tiene suficiente poder estadístico para discriminar el efecto de estas variables en comparación con los síntomas.

El descobriment de biomarcadors genètics en forma de PRS suposaria un avanç en l'avaluació de el risc de la malaltia d'Alzheimer. Es mostren dades pròpies de el projecte GR @ CE amb 755 pacients amb deteriorament cognitiu lleu en els quals s'avalua la conversió a demència mitjançant dades de GWAS en forma de PRS (tant d'Alzheimer com de depressió major), incloent variables demogràfiques i símptomes neuropsiquiàtrics. Mitjançant un model de Cox per avaluar el temps de supervivència, es va obtenir un HR per a ambdues PRSAD i PRSMDD. de 1.3 i 1.2 respectivament quan fem servir els símptomes neuropsiquiàtrics clau en la visita basal. L'edat (HR = 1.05) i l'apatia (HR = 1.6) són dues variables clau en la conversió. Pel que fa a la predicció de el símptoma neuropsiquiàtric depressiu, a través d'un model de regressió logística, vam detectar que el sexe està estretament relacionat (OR = 2.9), juntament amb els altres símptomes analitzats (Apatia OR = 3.4 // Ansietat OR = 6, 5). Es percep certa tendència pel que fa als PRS, però la cohort no té prou poder estadístic per discriminar l'efecte d'aquestes variables en comparació amb els símptomes.

New findings of genetic biomarkers as PRS would represent a new approachment to Alzheimer's disease risk evaluation. Data used in this study has been collected from GR@CE Project. 755 patients with low cognitive imparment are shown, in which conversion to demention is evaluted by GWAS data in PRS form (Alzheimer's disease as well as major depression), including demographic variables and neuropsychiatric symptoms. Using a Cox model to assess survival time, an HR was obtained both PRSAD and PRSMDD; 1.3 and 1.2 repectively when neuropsychiatric symptoms are key at the baseline visit. Age (HR= 1.05) and apathy (HR = 1.6) are used as key variables in conversion as well. Regarding the prediction of the depressive neuropsychiatric symptom, through a logistic regression model, we detected that sex is closely related (OR = 2.9), together with the other symptoms analyzed (Apathy OR = 3.4 // Anxiety OR = 6, 5). Certain trend has been found regarding to PRS, but the cohort does not have enough statistical power to discriminate the effect of those variables compared to the Discovery of genetic biomarkers in PRS form that would represent and advance in the Alzheimer's disease risk evaluation.