Búsqueda de moléculas pequeñas frente Anexina II en cáncer de mama triple negativo

Abstract

El cáncer de mama triple negativo (TNBC) es el subtipo más agresivo ya que no responde ante terapias antihormonales ni tratamientos anti-HER2. Esto se debe a la ausencia total de receptores hormonales. Diversos estudios han demostrado la existencia de una sobreexpresión de Anexina II (AnxA2), que junto con la proteína p11 (S100A10), está relacionada con procesos de invasión y metástasis en este tipo de cáncer de mama. Por tanto, se ha propuesto en este trabajo el encontrar moléculas pequeñas que puedan bloquear la actividad de la Anexina II. Para ello, se realizará un screening virtual basado en estructura y la posterior evaluación de los posibles candidatos para caracterizar sus valores ADME y de toxicidad.

Triple negative breast cancer (TNBC) is the most aggressive subtype and it does not respond to antihormonal therapies or anti-HER2 treatments. This is due to the total absence of hormonal receptors. Several studies have shown the existence of an overexpression of Annexin II (AnxA2), which together with the p11 protein (S100A10), is related to processes of invasion and metastasis in this type of breast cancer. In addition, the silencing of the AnxA2 gene has shown that the ability to migrate and invasion, decrease sharply in the presence or absence of EGF when there is no expression of AnxA2. Thus, it has been proposed in this work to find small molecules that can block the activity of Annexin II. For this, a structure-based virtual screening and the subsequent evaluation of the possible candidates will be carried out to characterize their ADME and toxicity values.

El càncer de mama triple negatiu (TNBC) és el subtip més agressiu ja que no respon davant teràpies antihormonals ni tractaments anti-HER2. Això es deu a l'absència total de receptors hormonals. Diversos estudis han demostrat l'existència d'una sobreexpressió de Anexina II (AnxA2), que juntament amb la proteïna p11 (S100A10), està relacionada amb processos d'invasió i metàstasi en aquest tipus de càncer de mama. Per tant, s'ha proposat en aquest treball el trobar molècules petites que puguin bloquejar l'activitat de la Anexina II. Per a això, es realitzarà un screening virtual basat en estructura i la posterior avaluació dels possibles candidats per caracteritzar els seus valors ADME i de toxicitat.